Teilprojekt 21: Funktionelle Charakterisierung eines neuen Mechanismus der Regulation von SERCA-Aktivität und Calcium- Homöostase in D. melanogaster

Das Projekt P21 konzentriert sich auf das mechanistische Verständnis eines neuartigen Prozesses, der die Aktivität der Calcium-ATPase (SERCA) innerhalb der Ca2+-Mikrodomäne des sarkoplasmatischen Retikulums der Fliegen reguliert. Die gestörte Aktivität der Metalloprotease Nep4 beeinflusst die kardiale Ca2+-Homöostase signifikant und führt zu einem starken Arrhythmie-Phänotyp. Um die molekularen Mechanismen der Nep4-vermittelten Regulation von SERCA zu verstehen, wird die Gruppe (i) phänotyp-relevante Nep4-Peptidsubstrate identifizieren, (ii) die suborga-nelläre Lokalisation analysieren und (iii) die Funktion und Dynamik zwischen Nep4 und SERCA im Detail bestimmen.